Η προσβολή του νυχιού από το Μελάνωμα είναι μια αρκετά επιθετική εντόπιση, καθώς δίνει σχετικά γρήγορα μεταστάσεις. Εμφανίζεται ξαφνικά σαν μια μελαχρωματική γραμμή, κατά μήκος του νυχιού, που όμως χρωματίζει και το δέρμα που εφάπτεται με το νύχι. Το νύχι σταματά να αναπτύσσεται και στα προχωρημένα στάδια ,έχουμε καταστροφή του νυχιού που είναι μελαχρωματικό όπως και το δέρμα γύρω του. Μπορεί να έχει εξέλκωση ή και να αιμορραγεί. Η διάγνωση γίνεται κλινικά, αλλά απαιτείται βιοψία δέρματος για να εξακριβωθεί το βάθος και να γίνει η σταδιοποίηση του Μελανώματος. Η θεραπεία είναι χειρουργική και κάποιες φορές γίνεται και ακρωτηριασμός.